·91··论著·碳氧血红蛋白对新生儿溶血病的诊断价值王慧欣林影王亚娟杨彩云邵芳杨学芳顾松姜敏罗洁【摘要】目的探讨碳氧血红蛋白(COHb)辅助诊断新生儿溶血病的价值。方法选择20(0年10月至2010年9月本科收治的足月儿,确诊新生儿溶血病者为溶血组,存在母子血型不合和病理性黄疸但未确诊溶血病者为非溶血性黄疸组,无母子血型不合及病理性黄疸者为对照组。分别于生后5天内测定COHb、血红蛋白(Hb)、网织红细胞(Ret)和总胆红素(STB),并进行比较。建立受试者工作曲线(ROC曲线),确定COHb、Hb、Ret的曲线下面积(AUC),同时分析三者不同截断值的敏感度、特异度、阳性和阴性预测值。结果(1)溶血组COHb、Ret和STB较非溶血性黄疸组及对照组增高,Hb降低(P均<0.001);非溶血性黄疸组STB较对照组增高(P<0.001),但COHb、Hb和Ret差异无统计学意义(P>0.05)。(2)COHb、Hb和Ret的AUC分别为96.0%、74.9%、85.7%,三者比较差异有统计学意叉(P<0.05)。COHb预计溶血病的最佳截断值为1.2%(敏感度86.8%、特异度91.2%、阳性预测值93.0%、阴性预测值83.9%),敏感度、特异度均优于Hb和Ret。三指标联合诊断的特异度可提高到98.2%。结论COHb是敏感的新生儿溶血病诊断指标,与Hb和Ret联合检测,对于早期筛查和辅助诊断新生儿溶血病有重要意义。【关键词】碳氧血红蛋白;溶血症,新生儿;ROC曲线hemolyticdiseaseofthenewbornWANGHui-xin,LINDiagnosticvalueofcarboxyhemoglobinYing,WANGonYa-juan,YANGCai—yun,SHAO儿增,YANGXue扣ng,GUSD愕,JIANG施,l,LUOjic.AffiliatedthetoNeonatalCenter,Be彬ngChildren’5Hospital100045,ChinaCapitalUniversityofMedicalScience,Be彬ng【Abstract】inourObjectiveTostudydiagnosticvalueofcarboxyhemoglobin(COHb)onhemolyticdiseaseofthenewborn(HDN).MethodstoFull—terminfantsdiagosedserologicallywithHDNasdepartmentfromOctober。2009orSeptember,2010werecategorizedhemolyticgroup.Infantsa8withABORhbloodgroupincompatibilityandpathologicjaundicebutwithoutHDNwerecategorizednon—hemolyticwerejaundiceasgroup,whilethosewithoutbloodgroupincompatibilityandpathologicjaundicestudiedeont01.COHblevel,serumtotalbilirubin(STB),hemoglobin(Hb)andretieulocyteoptimumsensitivity,specificityandhemolyticgroup,COHb,Ret(Ret)countweremeasuredwithinfivedaysafterbirthandwerecomparedwithinthethreegroups.Areaunderthereceiveroperatingcharacteristic(ROC)curve(AUC)andpredictivevaluesforCOHb,HbandRetwereandSTBcontrolwereevaluated.Results(1)InsignificantlyhigherandHbweretheyhadnolowerthanthatofnon—hemolyticjaundicegroupandgroup(P<0.001),butstatisticaldifferencesbetweennon-hemolyticjaundicegroupcut—offvalueofandcontrolgroupexceptSTB.(2)TheAUCwere96.O%forCOHb,74.9%forHband85.7%forRetrespectively.TherewerestatisticallydifferentwithinthethreeCOHbforoptimummarkers(P<0.05).ThepredictionofHDNWas1.2%,sensitivityWas86.8%,specificityWas91.2%,positivepredictivevaluewas93.0%。negativepredictivevaluewas83.9%,sensitivityDOI:10.3969/j.issrt1673-6710.2011.02.05作者单位:100045首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心内科andspecificity万方数据·92·生固堑生』L赶盘查!Q!!堡筮!!鲞筮!翅werehigherthanHbandRet.Multi.biomakersdetectionshowedthatthespecificitycouldberaisedtoCOHbis98.2%.ConclusionssensitiveadjunctivemarkerfordetectingHDN.andithasanimportantroleinscreeningforearlystageHDNpatientswhencombinedwithHbandReL【Keywords】Carboxyhemoglobin;Hemolytic新生儿母子血型不合溶JfIL病(简称新生儿溶血病)是引起新牛儿早期黄疽和胆红素脑病的重要原因之一,早期诊断及干预相当关键。本病确诊需要依据抗人球蛋白试验,而碳氧血红蛋白(COHb)作为衡量红细胞破坏增多、胆红素产量增加的指标,可用于早期辅助诊断新生儿溶Iln病。本研究对确诊新生儿溶血病的76例患儿进行COHb检测,并与传统的溶血判定指标血红蛋白(Hb)和网织红细胞(Ret)进行比较,探讨COHb在新生儿溶血病中的应用价值。资料和方法一、病例选择及分组采用前瞻性研究,选择本院新生儿中心内科病房2009年lO月至2010年9月收治的足月儿为研究对象。入选标准:无官内窘迫和窒息史、无异常出血(如颅内出血、头颅血肿、肾卜腺出血等),排除其他溶血性疾病,血气分析正常者。共分3组:(1)溶血组:包括ABO溶血病和Rh溶血病,均符合新生儿溶血病诊断标准JJ:①具有母子血型不合;②子直接Coombs试验阳性;③子间接Coombs试验阳性;diseaseofnewborn;ROCcurve二、方法母子血型不合者均送北京市红十字血液中心行改良直接及间接抗人球蛋白试验。应用丹麦雷度ABL-735全参数血气分析仪附加的CO一血氧仪测定COHb,以COHb占总血红蛋白(tHb)的百分比(%)表示。并分别采用日本Olympus化分析仪和美国BECKMAN和Ret。AU2700全自动生LH-750全自COULTER动血球计数仪测定各组患儿血总胆红素(STB)、Hb三、统计学方法采用SPSS17.0统计软件。本组数据以K—S法检验,属正态分布,以均值±标准差(元±s)表示,多组问比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验;计数资料多组间率的比较采用R×C表资料的卡方检验。建立COHb、Hb、Ret诊断新生儿溶血病的受试者丁作曲线(ROC曲线),确定曲线下面积(AUC),分析不I『可截断值的敏感度、特异度、阳性和阴性预测值。P<0.05差异有统计学意义。结果④母间接Coombs试验阳性,且抗体效价I>64。①+②或①+③或①+④+临床有病理性黄疽表现町确诊。(2)非溶血性黄疸组:为具备母子血型不合的病理性黄疸患儿(包括感染、早发母乳性黄疸等),血清免疫学检查排除新生儿溶血病。(3)对照组:无母子血型不合的非病理性黄疽患儿(包括咽下综合征、轻症吸人性肺炎、湿肺等)。要求3组患儿日龄、性别、胎龄、出生体重相匹配,溶血组治疗方法相同,包括光疗、白蛋白、免疫球蛋白,重症黄疸予以换血。表l1.一般情况:溶血组共76例,其中ABO溶血病7l例,Rh溶血病5例。非溶血性黄疽组25例,其中ABO血型不合22例,ful血型不合3例。对照组32例。各组日龄、性别、胎龄、出生体重差异无统计学意义(P均>0.05)。2.各组COHb、Hb、Ret和STB比较:溶血组COHb、Ret和STB较非溶血性黄疸组及对照组显著增高,Hb显著降低(P均<0.001);非溶血性黄疸组STB较对照组显著增高,COHb、Hb和Ret差异无统计学意义(P>0.05),见表l。各组COflb、Hb、Ret和STB比较(孟±J)注:1与溶血组比较,P<o.001.b与对照组比较,P<o.001万方数据虫园堑生』L型盘查!Q!!堡筮堑鲞筮!塑3.各指标的ROC曲线及其敏感度、特异度、阳性和阴性预测值:COHb、Hb、Ret的ROC曲线及AUC,见图1。COHb的AUC为96.O%(95%C,0.929—0.991),Hb的AUC为74.9%(95%C10.667—0.832),Ret的AUC为85.7%(95%c,0.792~0.922),3个指标的AUC比较,差异有统计学意义(X2=13,6,P=0.001)。取COHb的ROC曲线中最靠近左上角的一点为最佳截断值,将其定为COHb的阳性标准:COHb≥1.2%,见图1。以Hb<145g/L、以出生l天内Ret>7.0%,出生1天后>3.0%为阳性诊断标准,3个指标中任一指标阳性即为诊断阳性,其敏感度最高为93.4%,特异度为70。2%;3个指标均阳性才为诊断阳性的敏感度较低52.6%,但特异度高达98.2%,见表2。图1COHb.Hb和Re!的ROC曲线表2COHb、Hb和Ret诊断新牛儿溶血病的敏感度、特异度、阳性和阴性预测值比较讨论新生儿溶血病是由于母子血型不合引起的同族免疫性溶血。新生儿出生早期因红细胞大龟破坏。使未结合胆红素增高,重者可合并胆红素脑病,故临床上急需便捷有效的早期诊断方法。来源于Hb的血红素在分解成胆红素过程中产生内源性CO,早已作为衡鼍新生儿胆红素产量的指标,并可预示新生儿高胆红素血症‘2引。本研究利用分光光度技术,根万方数据·93·据光谱分析原理定量分析Hb的衍生物——CO与Hb结合成的COHb。健康成人仅有不到l%的Hb与CO结合成COHb(0.4%一0.7%)t4l。既往研究发现,健康新生儿COHb在生后l周内较健康成人水平高,尤以生后l一2天最高。5|。在引起新生儿黄疽的常见原阂中,新生儿溶血病的COHb较感染及母乳性黄疽患儿显著增高,表明在血管内溶血情况下,IIH_.er.素产量的增多是引起高胆的主要原因。而内脏出血(如颅内出血)引起的血管外溶血虽有胆红素产量增多,但COHb升高无血管内溶m明显一J。故COHb可作为辅助诊断新生儿溶血病的指标。新牛儿ABO溶血的发病率为12%一20%,Rh阴件的孕妇中仅约1/20产生抗体发生溶血病。一方面与胎儿红细胞表面抗原密度比成人少、结合的抗体数晕少有关,另一方面还与IlIL型抗体IgG亚类(主要是lgG。和IgG,)与巨噬细胞Fc受体的亲和力强有关一引。此外,当各种原因造成胎盘屏障破坏,胎儿红细胞/r有机会进入母体血液循环,故Ilfii床上大部分存在母子血型不合的新生儿并未发生溶血。本研究中非溶血性黄疽患儿虽然存在母子血型不合,但和对照组COHb、Hb和Ret比较,差异均无统计学意义,说明并未发生溶血。非溶血性黄疸组的STB虽较对照组增高,但并非由于胆红素生成增多所致,可能与感染导致肝酶损伤、胆汁淤积等胆红索摄取、结合、排泄障碍、早发母乳性黄疸以及胎便排除延迟使肝肠循环增加有关,故STB不能作为判定溶血的指标。…。为了客观地评价COHb是否可作为新生儿溶血病理想的诊断标志物,本研究应用ROC曲线分析发现,以COHb≥1.2%作为阳性的诊断标准,其诊断新乍儿溶血病的敏感度町达86.8%、特异度达91.2%,有助于区分新生儿溶血病、非溶血性黄疽及对照组;若以≥1.4%为标准,则特异度可达100%,敏感度降至77,6%。Hb和Ret作为传统的溶血诊断指标,具有判断预后的作用。10J,但本研究显示,Hb及Ret的敏感度和特异度均显著低于COHb,可能由于新生儿溶血病早期,红细胞破坏后胆红素产量先增高,然后Hb下降和骨髓代偿增生。ROC曲线分析也得出COHb的临床诊断效能优于Hb和Ret。多指标联合检测有助于提高疾病诊断的效率,本研究利用COHb、Hb及Ret结果的不完全重叠性,对新生儿溶血病进行联合诊断,发现3个指标中任一指标阳性即作为阳性的敏感度最高(93.4%),表·94·明其临床应用价值最好;而3个指标均为阳性才视为诊断阳性,虽然敏感度较低(52.6%),但特异度可达98.2%,可将阳性患儿的误诊率降至最低。综上所述,COHb虽不是新生儿溶血病诊断的特异性指标,但可作为早期筛查指标,特别是存在母子血型不合、黄疸出现早且进展快,但尚未获得确诊的血清免疫学依据时,若COHb明显增高,等于或超过截断值1.2%,除外其他引起溶血的疾病时,则高度提示新生儿溶血病的可能,若与Hb和Ret联合检测,可降低漏诊率及误诊率,对筛杏和辅助诊断早期新生儿溶血病、及早给予干预治疗有重要意义。志谢本文得到首都医科大学牛物医学T程学院数学教研室华琳老师在统计学方面给予的指导,谨表感谢!参考文献[1]金汉珍。黄德珉,官希吉.实用新生儿学.第3版.北京:人民81J5231J,卫生出版社.2002.654-655.王慧欣,吴明吕.内源性一氧化碳与新生儿黄疸.新生儿科杂志。2004,19:41-44.ValasT.Problemswithpredictionofneonatalhyperbilirubinemia.Pediatics,2001,108:175-177.4HampsonNB.Carboxyhemoglobinelevationduetohemolytic6锄ernia.JEmergMed.2007.33:17.19.71J王慧欣.吴明昌,王砸!娟,等.新生儿黄疽中碳氧血红蛋白监测的临床应用研究.新生儿科杂志,2003,18:241-243,249.蒲秀红,李茜,郭晓清,等.碳氧血红蛋白测定对新生儿黄疸诊断的价值.中国当代儿科杂志.2006,8:291-294.张红珊,李文益.新生儿溶血病诊断和治疗.中国小儿血液与肿瘤杂志,2009,14:246-248.MurrayNA.RobertsArchDisChildIA.HaemolytieNeonataldiseaseofthenewborn.FetalEd.2007.92:F83-88.91JKaplanM,MuracaproductionandthemechanismM.HammermanC,eta1.Imbalanceofbilimbin:afundametatbetweenconjugationofneonatalconceptiniaundice.Pediatrics,2002,110:e47.M1J吴怀楚,曾华.新生儿ABO溶血病早期红细胞、血红蛋白监测的临床意义.临床和经验医学杂志,2006,5:180.(收稿日期:20lO一11—15)一一㈣一~黼一一~一一一一~~一撇一.萋}惭一~一~一~一枷~一~蝴一一~一~¨一一~万方数据傩篡霎杵刘纛嚣脯嚣触~~一一~碳氧血红蛋白对新生儿溶血病的诊断价值
作者:
王慧欣, 林影, 王亚娟, 杨彩云, 邵芳, 杨学芳, 顾松, 姜敏, 罗洁, WANG Hui-xin, LIN Ying, WANG Ya-juan, YANG Cai-yun, SHAO Fang, YANG Xue-fang, GUSong, JIANG Min, LUO Jie
首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心内科,100045中国新生儿科杂志
CHINESE JOURNAL OF NEONATOLOGY2011,26(2)
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