内皮祖细胞与冠心病的相关性研究进展

国际检验医学杂志２００８年１月第２９卷第１期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１　・　５７・　・综述・　内皮祖细胞与冠心病的相关性研究进展　张阳东综述　田亚平审校　【摘要】血液中的内皮祖细胞具有增殖、分化为成熟血管内皮细胞的潜能。其水平变化与冠心　病的发生发展密切相关，不同类型冠心病及冠心病治疗后内皮祖细胞将伴随发生相应变化，因此研究　外周血液中内皮祖细胞水平的变化对冠心病的预防、诊断及治疗具有重要意义。　【关键词】冠状动脉疾病；　干细胞；　内皮，血管　中图分类号：Ｒ５４１．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２００８）０１—５７　Ｏ３　内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）　髓中的ＥＰＣｓ，促进血管再生。此外，问质细胞源性因　是血管内皮细胞的前体细胞，又称为血管母细胞，不　子一１、促血管生成素、粒一巨噬细胞刺激因子等都对　仅参与胚胎血管生成，而且也参与出生后血管的发生　ＥＰＣｓ有动员和趋化作用。ＥＰＣｓ在含有ＶＥＧＦ、基本　过程，ＥＰＣｓ在缺血性疾病、防止血管再狭窄、血管创　的成纤维细胞生长因子等适合其生长的培养条件下　伤愈合、肿瘤的生长等过程中都有重要治疗作用和广　可以大量增殖扩增。　阔的临床应用前景。冠心病（ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＥＰＣｓ数量的下降有以下３种可能的机制：（１）骨　，ｃＡＤ）是当今危害我国人民健康和生命的主要疾病，　髓中迁移出ＥＰＣｓ的减少；（２）血管损伤处ＥＰＣｓ的消　其患病率呈逐年上升趋势。ｃＡＤ的发病是遗传因素　耗量增加；（３）ＥＰＣｓ在血循环中的寿命缩短　。　和环境因素共同作用的结果，主要是由于动脉粥样硬　化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）斑块导致的。ＡＳ的形成受多　ＥＰＣｓ与ＣＡＤ的关系　方面因素的影响。本文就目前有关ＥＰＣｓ与ＣＡＤ的　ＡＳ导致的心脑血管疾病是危害人类生命健康的　相关性作一综述。　重大疾病。ＡＳ是ＣＡＤ病理过程的基础，炎症反应贯　ＥＰＣｓ的生物学特性　穿了ＡＳ的整个过程。目前认为血管内（内皮功能受　损、氧化应激等）和血管外（感染等）因素导致炎症反　ＥＰＣｓ是来源于骨髓的一种前体细胞，它类似于　应的发生，炎症反应又引起细胞因子的产生，进一步　血管母细胞，能增殖、分化为成熟的血管内皮细胞。　诱导急性时相反应物及一些炎症应答相关的效应分　原始ＥＰＣｓ的标志为ＣＤ１３３＋／ＣＤ３４＋／血管内皮生　子的表达，这些物质进入血循环参与ＡＳ的发生、发　长因子受体～２＋（即鼠的Ｆｌｋ—ｌ、人的ＫＤＲ），同时不表　展。动脉损伤特别是内皮细胞结构和功能损伤是ＡＳ　达ＶＥ一钙粘素和血管性假性血友病因子。ＣＤ１３３除　发生、发展的始动因素，并贯穿ＡＳ的全过程。修复损　了表达于ＥＰＣｓ外，还表达于造血干细胞、神经干细胞　伤动脉是防治心脑血管疾病的重要靶点。研究发现　及胃肠上皮细胞等。随着ＥＰＣｓ向成熟血管内皮细胞　ＥＰＣｓ可以修复损伤血管并改善内皮功能。正常情况　分化，ＣＤ１３３随之丢失。ＣＤ３４是ＥＰＣｓ向成熟内皮　下内皮损伤和骨髓来源ＥＰＣｓ对内皮的修复处于动态　细胞分化过程中丢失的另一个细胞标志，除了毛细血　平衡状态，以维持血管内膜完整性。已经证明心血管　管内皮细胞，大部分成熟血管内皮细胞不表达ＣＤ３４。　危险因素在增加内皮细胞凋亡的同时减少了血循环　血管内皮生长因子受体～２主要分布于血管内皮细胞，　中的ＥＰＣｓ数量和功能，破坏内膜完整性，推动ＡＳ的　也分布于造血干细胞和巨噬细胞等。健康个体外周　发生、发展。ＥＰＣｓ可预测心血管事件发生及心血管　血中ＥＰＣｓ的数量很少，它主要参与血管的动态维持　疾病引起的死亡，并且有助于识别心血管危险因素增　和生理性重建。　加的患者瞳］。因此，可将ＥＰＣｓ作为心血管疾病危险　ＥＰＣｓ的动员可能涉及炎症分子、酶、细胞因子等　程度的替代性标志。ＥＰＣｓ的降低不仅与发生心血管　复杂的信号传递过程。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ　事件明显相关，而且还是提示预后不良的因　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ｛ａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）是血管内皮细胞的　素［３］。Ｂｌａｎｎ等　研究认为，血循环中的内皮细胞是　特异通透因子、丝裂原和趋化因子，能促进ＥＰＣｓ的动　ＥＰＣｓ发育到后期阶段的一种细胞群，它的测定也可　员增殖、迁移和趋化。胆固醇生物合成的限速酶３一　用于血管损伤等临床环境下的检测，从而作为预测血　羟一３一甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶的抑制剂也能动员骨　管疾病的生物性标志。　通过对不同类型ＣＡＤ患者ＥＰＣｓ的研究结果表　作者单位：１００８５３北京，总医院生化科　明，急性心肌梗死患者的ＥＰＣｓ明显升高，而稳定性冠　维普资讯 http://www.cqvip.com

・　５８・　国际检验医学杂志２００８年１月第２９卷第１期ｈｌｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１　心病患者的ＥＰＣｓ无明显变化　；不稳定型心绞痛患　素。支架内的快速内皮增生与损伤的内皮有部分的　相关性，这是由ＥＰＣｓ的数量或其功能降低造成的。　研究发现，急性心肌梗死患者支架术后血浆ＩＬ一８和　ＶＥＧＦ水平明显增加，ＩＬ一８和血循环中的ＥＰＣｓ相　者和无症状心肌坏死患者的ＥＰＣｓ也明显升高，并且　不稳定型心绞痛患者的ＥＰＣｓ明显高于稳定型心绞痛　患者　］。Ａｄａｍｓ等　－　通过对ＣＡＤ患者的ＥＰＣｓ进行　连续监测发现，ＥＰＣｓ在缺血发生２４～４８　ｈ上升至最　高值，７２　ｈ回落。　ＥＰＣｓ与ＣＡＤ危险因素的相关性　关，这一机制有利于血管的生成，从而提高心肌功　能　。　ＶＥＧＦ及成纤维细胞生长因子等促血管生成因　子对ＥＰＣｓ具有正调节作用，动物模型研究结果显示　应用这类生长因子后血循环中的ＥＰＣｓ增加。其中　ＶＥＧＦ能特异性作用于血管内皮细胞，促进血管内皮　糖尿病、高血脂、高血压、年龄、血清Ｃ反应蛋白　和缺少运动是ＣＡＤ的危险因素。实验证明　ＥＰＣｓ与ＣＡＤ危险因素密切相关。　糖尿病是ＣＡＤ的危险因素，ＣＡＤ是糖尿病　的重要并发症。糖尿病患者外周血ＥＰＣｓ减少。体外　实验结果表明，高浓度血糖可加速ＥＰＣｓ衰老，抑制　ＥＰＣｓ的分化和增殖。糖尿病患者ＥＰＣｓ的数量和功　能是反映外周血管病变的良好指标　］。　血脂代谢紊乱与ＣＡＤ关系密切。氧化型低密度　脂蛋白可诱导ＥＰＣｓ凋亡，导致ＥＰＣｓ功能异常。高　浓度胆固醇可直接损害ＥＰＣｓ，降低ＥＰＣｓ的数量和　功能，从而降低ＥＰＣｓ的血管内皮修补能力＿９］。　高血压被认为是影响ＥＰＣｓ迁移的主要危险因　素ｌ１　。研究结果表明ＣＡＤ患者外周血ＥＰＣｓ水平和　迁移率降低都与高血压明显相关，高血压是反映　ＥＰＣｓ迁移功能损伤的重要预测因素。　年龄是心血管疾病的危险因素之一。Ｋｕｎｚ等口　的研究结果表明，随着年龄的增长ＥＰＣｓ水平逐渐下　降，ＥＰＣｓ是仅次于年龄的ＣＡＤ的危险因素。　ＡＳ斑块是一种慢性炎症反应，血清Ｃ反应蛋白　是炎症反应的标志物。实验发现不稳定型心绞痛、稳　定型心绞痛和无症状心肌坏死患者血清Ｃ反应蛋白　水平与ＥＰＣｓ数量相关，与其黏附水平无关『６］。　体育活动有利于减少心血管疾病的发生，而缺乏　体育活动是ＣＡＤ的一个危险因素。动物实验发现小　鼠在体能锻炼７　ｄ后外周血ＥＰＣｓ明显上升，同时伴　有骨髓内ＥＰＣｓ数量的增加和脾源性ＥＰＣｓ的增　加ｌ１　。体育锻炼增高血清中ＶＥＧＦ水平及降低脾源　性ＥＰＣｓ凋亡率与一氧化氮有关。而稳定型ＣＡＤ患　者接受体能锻炼２８　ｄ后，可发现外周血ＥＰＣｓ数量上　升、凋亡减少。体育锻炼能显著增加ＥＰＣｓ数量，提示　少运动的生活方式与ＥＰＣｓ之间存在负性相关。　ＥＰＣｓ在ＣＡＤ治疗中的作用　支架治疗是缓解ＣＡＤ心绞痛症状、提高生活质　量、改善预后的有效方法。其安全，患者易于接受，并　且可多次重复治疗。支架治疗ＣＡＤ的临床疗效是有　目共睹的，但它也有缺点，即支架在植入术后６～８月　时可出现支架内再狭窄。实验证明ＥＰＣｓ的数量和质　量与ＣＡＤ患者支架术后再狭窄的发生明显相关，衰　老ＥＰＣｓ数量的增加是支架术后发生狭窄的因　细胞的增殖，同时还能动员骨髓中的ＥＰＣｓ，从而促进　血管新生。如给予不宜行手术治疗的ＣＡＤ患者心肌　局部直接注射裸质粒ＤＮＡ编码的ＶＥＧＦ，在增加患　者体内血浆ＶＥＧＦ水平同时，血循环中的ＥＰＣｓ数量　也显著增加。而晚期ＣＡＤ患者应用ＶＥＧＦ后，心绞　痛症状减轻，心肌灌注及左室功能得到改善　。如给　予心肌梗死后的患者注入外周血来源的ＥＰＣｓ则能显　著提高心脏功能。　３一羟一３一甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶促进甲羟戊酸　合成，是胆固醇生物合成的限速酶。他汀类药物通过　抑制３一羟一３一甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶的活性，进而　抑制胆固醇的生成，降低血胆固醇的水平，长期以来　在临床上广泛应用。有证据表明口　，他汀类药物除了　调节血脂代谢，还可抑制平滑肌细胞增殖，增加ＥＰＣｓ　的增殖和集落形成能力，抑制ＥＰＣｓ衰老，因而对血管　新生有积极作用。临床试验结果也表明他汀类药物　可增加稳定型ＣＡＤ患者血循环中ＥＰＣｓ数量。用斯　伐他丁治疗稳定型ＣＡＤ，治疗后第４周患者体内血循　环中的ＥＰＣｓ数量可增加３倍，ＥＰＣｓ的功能性及活性　也得到增强。这说明他汀类药物可以通过动员和活　化ＥＰＣｓ来促进缺血心肌的功能恢复。　小　结　ＥＰＣｓ存在于成人骨髓、外周血及脐血中，参与出　生后的血管新生过程。发病率逐年提高的ＣＡＤ作为　一类常见的心血管疾病，正严重地影响着人们的身体　健康和生活质量。ＥＰＣｓ对ＡＳ过程中内皮损伤的修　复有着重要的意义，与ＣＡＤ的发生、发展密切相关。　随着ＥＰＣｓ与ＣＡＤ相关性研究的深入，必将为ＣＡＤ　的预防、诊断和治疗提供新思路、新方法。　参　考　文　献　［１］Ｈｒｉｓｔｏｖ　Ｍ，Ｅｒｌ　Ｗ，Ｗｅｂｅｒ　ＰＣ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ：ｍｏ　ｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｈｏｍｉｎｇ　ＥＪ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉｏｌ，２００３，２３（７）：ｌ１８５—１１８９．　［２］Ｗｅｒｎｅｒ　Ｎ，Ｋｏｓｉｏｌ　Ｓ，Ｓｃｈｉｅｇｌ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　２００５，３５３（１Ｏ）：９９９—１００７．　［３］Ｓｃｈｍｉｄｔ—Ｌｕｃｋｅ　Ｃ，Ｒｏｓｓｉｇ　Ｌ，Ｆｉｃｈｔｌｓｃｈｅｒｅｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ　ｈｕｍ　ｂｅｒ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ（下转第６１页）　维普资讯 http://www.cqvip.com

国际检验医学杂志２００８年１月第２９卷第１期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１　达９５．６　和９６．３　，阳性和阴性预测值也分别达　９５．６　和９６．４　。唾液酸酶法受主观因素影响较小，　［６］Ｉｓｏｎ　ＣＡ，Ｈａｙ　ＰＥ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ　ｇｒａｄｉｎｇ　ｏｆ　Ｇｒａｍ　ｓｔａｉｎｅｄ　ｖａｇｉｎａｌ　ｓｍｅａｒｓ　ｆｏｒ　ｕｓｅ　ｉｎ　ｇｅｎｉｔｏｕｒｉｎａｒｙ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｃｌｉｎｉｃｓ　且不受阴道毛滴虫病、生殖器念珠菌病、淋病等影响，　与传统的ＢＶ检测方法相比提高了ＢＶ的诊断水　平　。。但是ＢＶ—Ｂｌｕｅ快速诊断试剂盒结果判定是通　过颜色进行识别，有时颜色往往差别不大，存在弱阳　性和阴性结果的区别不易判断的缺点。　［Ｊ］．Ｓｅｘ　Ｔｒａｎｓｍ　Ｉｎｆｅｃｔ，２００２，７８（６）：４１３　４１５．　［７］Ｒｅｉｄ　Ｇ，Ｂｕｒｔｏｎ　Ｊ，Ｈａｍｍｏｎｄ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄ—ｂａｓｅｄ　ｄｉａｇ—　ｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｕｓｉｎｇ　ｐｒｏ—　ｂｉｏｔｉｃ　ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｆｏｏｄ，２００４，７（２）：２２３　２２８．　［８］Ｂｒｏｗｎ　ＨＩ　，Ｆｕｌｌｅｒ　ＤＤ，Ｊａｓｐｅｒ　ＬＴ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｆｆｉｒｍ　ＶＰＩＩＩ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｌｏｎ　ｏｆ　Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ　综上所述，ＢＶ主要依靠实验室检测确诊，虽然目　ｖａｇｉｎａｌｉｓ，Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ，ａｎｄ　Ｃａｎｄｉｄａ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｉｎ　ｖａｇｉｎｉｔｉｓ／　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００４，１　２（１）：１７　２１．　［９３　Ｓｈａ　ＢＥ，Ｇｈｅｎ　ＨＹ，Ｗａｎｇ　，ｅｔ　ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ａｍｓｅｌ　ｃｒｉｔｅｒｉａ，　Ｎｕｇｅｎｔ　ｓｃｏｒｅ，ａｎｄ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ＰＣＲ　ｆｏｒ　Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ，　Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｈｏｍｉｎｉｓ，ａｎｄ　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｐｐ．ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂａｃ—　ｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｗｏｍｅｎ　前已有多种实验室检测方法，但是它们均存在缺陷和　不足。因此，研究开发新的ＢＶ实验室检测方法具有　非常重要的意义。　参考　文　献　ｒＪ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｉ，２００５，４３（９）：４６０７～４６１２．　［１Ｏ］Ｈａｌｅ　ＬＰ，Ｓｗｉｄｓｉｎｓｋｉ　Ａ，Ｍｅｎｄｌｉｎｇ　Ｗ．Ｂａｃｔｅｒｉａ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓ　Ｍ，Ｎｉｃｏｌｌ　Ａ，Ｓｉｍｍｓ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ：ａ　ｐｕｂｌｉｃ　［１］　Ｍｏｒｒｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００６，３５４（２）：２０２　２０３；　ａｕｔｈｏｒ　ｒｅｐｌｙ　２０２　２０３．　ｈｅａｌｔｈ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＢＪＯＧ，２００１，１０８（５）：４３９—４５０．　　Ｊ．Ｓｅｘ，ｔｈｒｕｓｈ　ａｎｄ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　［２］　Ｈａｙ　ＰＥ，Ｕｇｗｕｍａｄｕ　Ａ，Ｃｈｏｗｎｓｒ１１］Ｗｅｓｔ　Ｂ，Ｍｏｒｉｓｏｎ　Ｉ　，Ｓｃｈｉｍ—ｖａｎ　ｄｅｒ—Ｉ　ｏｅｆｆ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｉｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｅｗ　ｒａｐｉｄ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｋｉｔ（ＦｅｍＥｘａｍ）ｆｏｒ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　ＬＪ］．Ｉｎｔ　Ｊ　ＳＴＤ　ＡＩＤＳ，１９９７，８（１０）：６０３　６０８．　ａ　ＪＫ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　［３］　Ｖａｒｍａ　Ｒ，Ｇｕｐｔｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｅｓ　ａｎｄ　ｄｉｌｅｍｍａｓ　ｉｎ　ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａ～　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｖａｇｉｎａｌ　ｄｉｓｃｈａｒｇｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　Ｔｈｅ　Ｇａｍｂｉａ［Ｊ］．Ｓｅｘ　Ｔｒａｎｓｍ　Ｄｉｓ，２００３，３０（６）：４８３　４８９．　ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｂｉｏｌ，２００６，１２４（１）：１０～　１４．　［１２］Ｈｏｎｅｓｔ　Ｈ，Ｂａｃｈｍａｎｎ　Ｉ．Ｍ，Ｋｎｏｘ　ＥＭ，ｅｔ　ａ１．　Ｆｈｅ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ｖａ—　ｒｉｏｕｓ　ｔｅｓｔｓ　ｆｏｒ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｐｒｅｔｅｒｍ　ｂｉｒｔｈ：ａ　ｇｉａ　ＬＦ，Ｉ　ａｎｚａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｇｉｎａｌ　ｍｉｅｒｏｆｌｏｒａ　ａｓ—　［４］　Ｓｍａｙｅｖｓｋｙ　Ｊ，Ｃａｎｉｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂａｃｔｅｒｉａｉ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｎｏｎｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ：ｒｅｌｉａｂｉｌｉ一　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＢＪＯＧ，２００４，１１１（５）：４０９　４２２．　［１３］Ｍｙｚｉｕｋ　Ｉ　，Ｒｏｍａｎｏｗｓｋｉ　Ｂ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＳＣ．ＢＶＢｌｕｅ　ｔｅｓｔ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏ　ｓｉｓ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｖａｇｌｎｏｓｌｓ　Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００３，４１（５）：　】９２５—１９２８．　ｙ　ｏｆ　ｓｉａｌｉｄａｓｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００１，９　（１）：１７－２２．　ｓｓｏｎ　ＰＧ，Ｃａｒｌｓｓｏｎ　Ｂ，Ｆａｈｒａｅｕｓ　Ｉ　，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉ—　［５］　Ｌａｒａｌ　ｖａｇｉｎｏｓｉｓ：ｎｅｅｄ　ｆｏｒ　ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｉｍａｇｅ　ａｒｅａ　ｕｓｅｄ　（收稿日期：２００７　０４　１３）　ｆｏｒ　ｓｃｏｒｉｎｇ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｍｏｒｐｈｏｔｙｐｅｓ［Ｊ］．Ｓｅｘ　Ｔｒａｎｓｍ　Ｉｎｆｅｃｔ，２００４，　８０（１）：６３～６７．　（上接第５８页）　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｆｕｔｕｒｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ：ｐｒｏｏｆ　ｏｆ　ｃｏｎｃｅｐｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｌｅｒｏｌｅｍｉａ［Ｊ］．　Ａｒｔｅｒｉｏ—　ｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉｏｉ，２００６，２６（１１）：２５３Ｏ一２５３５．　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａ　ｔｉｏｎ，２００５，１１１（２２）：２９８１－２９８７．　ｒ１Ｏ］Ｈｅｎｒｉｃｈ　Ｄ，Ｈａｈｎ　Ｐ，Ｗａｈｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｍｕｌｔｉ　ｐｉｅ　ｔｒａｕｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ：ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃ　［４］Ｂｌａｎｎ　ＡＤ，Ｗｏｙｗｏｄｔ　Ａ，Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ—　ａｌ　ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，　２００５，９３（２）：２２８—２３５．　ｔｏｒ￣ｂｅｔａｌ　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ１６５［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，　２００４，２１（１）：１３—１６．　［５］Ｍａｓｓａ　Ｍ，Ｒｏｓｔｉ　Ｖ，Ｆｅｒｒａｒｉｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｈｅｍ　ａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｐｈａｓｅ　ｏｆ　ａ—　［１　１］Ｋｕｎｚ　ＧＡ，Ｌｉａｎｇ（　，Ｃｕｃｕｌｉ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏ　ｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２００６，１５２（１）：１９０—１９５．　ｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０５（１）：１９９～２０６．　［６］Ｇｅｏｒｇｅ　Ｊ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　Ｅ，Ａｂａｓｈｉｄｚｅ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ—　ａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　［１２］Ｌａｕｆｓ　Ｕ，Ｗｅｒｎｅｒ　Ｎ，ｌａｎｋ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ｔｒａｉｎｉｎｇ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｎｅｏｉｎｔｉｍａ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２００４，２５（１２）：　１００３　１００８．　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１　０９（２）：２２０—２２６．　［１３］Ｓｃｈｏｍｉｇ　Ｋ，Ｂｕｓｃｈ　Ｇ，Ｓｔｅｐｐｉｃｈ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔ—　ｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ＣＤ１３３＋ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　［７］Ａｄａｍｓ　Ｖ，Ｌｅｎｋ　Ｋ，Ｌｉｎｋｅ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏ　ｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｆ—　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２００６，２７（９）：１０３２　１０３７．　［１４］Ｙｏｏｎ　ＹＳ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＩＡ，Ｐａｒｋ　ＪＳ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｉ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００４，２６４（１　２）：６３　７４．　ｔｅｒ　ｅｘｅｒｃｉｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉ—　ｏｉ，２００４，２４（４）：６８４　６９０．　［８２　Ｆａｄｉｎｉ　ＧＰ，Ｓａｒｔｏｒｅ　Ｓ，Ａｌｂｉｅｒｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｎｕｍｂｅｒ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｆｏｒ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　［１５］Ｋｕｓｕｙａｍａ　Ｔ，Ｏｍｕｒａ　Ｔ，Ｎｉｓｈｉｙａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＨＭＯ－　ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒ—　ｍａｃｏｉ　Ｓｃｉ，２００６，１０１（４）：３４４　３４９．　ｖａｓｃｕｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｅ　Ｂｉｏｌ，２００６，２６（９）：　２１４０—２１４６．　［９］Ｐｉｒｒｏ　Ｍ，Ｓｃｈｉｌｌａｃｉ　Ｇ，Ｐａｈｒｉｃｃｉａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＣＤ３１　＋／ＣＤ４２　ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｉｅｓ　ｔｏ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ　ａｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　（收稿日期：２００７　０４　２８）