２０１８年４月 第２６卷第０７期 ．．．造血器·淋巴系肿瘤．◆． ＭＯＤＥＲＮ ＯＮｃＱ Ｑ ｌＹ 卫 Ｑ ： ： ！ ·１０７５· ＣＬＡＧ方案治疗复发难治急性髓系白血病的疗效观察 高飞，杜明珠，李光，谢佳，任婧婧，张韵洁，牟佼，张晓波，戴进前，王璐，刘锋，宋艳萍 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＬＡＧ ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ Ｉｅｕｋｅｍｉａ Ｇａｏ Ｆｅｉ，Ｄｕ Ｍｉｎｇｚｈｕ，Ｌｉ Ｇｕａｎｇ，Ｘｉｅ Ｊｉａ，Ｒｅｎ Ｊｉｎｇｊｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｙｕｎｊｉｅ，Ｍｕ Ｊｉａｏ，Ｚｈａｎｇ Ｘｉａｏｂｏ，Ｄａｉ Ｊｉｎｑｉａｎ， Ｗａｎｇ Ｌｕ，Ｌｉｕ Ｆｅｎｇ，Ｓｏｎｇ Ｙａｎｐｉｎｇ 缸ｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，． 缸ｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｘｉａ＂ｎ ７１０００３，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｆａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ＣＬＡＧ ｒｅｇｉｍｅｎ（２一ＣｄＡ＋Ａｒａ—Ｃ＋Ｇ—ＣＳＦ）ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｗｅｌｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ＣＬＡＧ ｒｅｇｉｍｅｎ ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ ２０１５ ｔｏ Ａｕｇｕｓｔ ２０１６ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃ— ｔｉｖｅｌｙ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｗｅｌｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ＮＣＣＮ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（２０１７ ｅｄｉｔｉｏｎ）ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ｍａｒｋｅｒｓ，ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，３ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｇｏｏｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｄｄｌｅ ｇｒｏｕｐ，４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｒｇｏｕｐ．Ａｆｔｅｒ ｏｎｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ＣＬＡＧ ｒｅｇｉｍｅｎ，８（７２．７％）ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ），２（１８．２％）ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＰＲ），ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ（ＯＲ）ｗａｓ ９０．９％．Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｒａｄｅｇ ｍ一１ｖ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｔｈｅ ｍａｉｎ ａｄｖｅｍｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，８ ｃａｓｅｓ（７２．７％）ｗｅｒｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ５ ｃａｓｅｓ（４５．５％）ｗｅｒｅ ＩＦＤ，２ ｃａｓｅｓ （１８．２％）ｗｅｒｅ Ｇｒａｍ—ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂａｃｉｌｌｉ ｓｅｐｓｉｓ．６ ｐａｔｉｅｎｔｓ（５４．５％）ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｍ—Ｉｖ ｇｒａｄｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ，１ ｃａｓｅ ｏｆ ｄｉｆ－ ｆｕｓｅ ａｌｖｅｏｌａｒ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｅａｒｌｙ ｄｅａｔｈ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｏｒａｌ ｍｕ— ｃｏｓｉｔｉｓ＇ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｎｏｎ—ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ Ｉ一１１ ｌｅｖｅ１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＬＡＧ ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔ— ｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｈｅａｖｉｅｒ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｍｅｒｇｅｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｃａｎ ｂｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｎｏｎ—ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｓｌｉｇｈｔｌｙ，ｂｅｔｔｅｒ ｓｅｃｕｒｉｔｙ，ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ＡＭＬ ｒｅｓｃｕｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｏｉｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ，ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｅｆｉｃａｃｙ，ｓｆａｆｅｔｙ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１８，２６（０７）：１０７５—１０７８ 【摘要】 目的：评价ＣＬＡＧ方案（２一ＣｄＡ＋Ａｒａ—Ｃ＋Ｇ—ＣＳＦ）治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全 性。方法：回顾性分析我中心２０１５年６月至２０１６年８月应用ＣＬＡＧ方案治疗的１２例复发难治急性髓系白血 病患者。结果：１２例患者均系复发难治急性髓系白血病，根据ＮＣＣＮ急性髓系白血病指南（２０１７年第１版） 细胞遗传学及分子生物学标记，进行危险度分级，其中预后良好组３例，预后中等组５例，预后不良组４例。 所有患者均给予１疗程ＣＬＡＧ方案化疗，其中８例（７２．７％）达到完全缓解（ＣＲ），２例（１８．２％）达到部分缓解 （ＰＲ），总有效率（ＯＲ）９０．９％。所有患者均出现Ⅲ一Ⅳ级血液学毒性，主要毒副反应为粒细胞缺乏及血小板 减少所导致的感染和出血，其中肺部感染８例（７２．７％），侵袭性真菌病５例（４５．５％），革兰阴性杆菌败血症２ 例（１８．２％）。６例患者（５４．５％）发生Ⅲ一Ⅳ级出血，１例因弥漫性肺泡出血早期死亡。化疗所致恶心呕吐、 肝肾毒性、口腔黏膜炎等非血液学毒性均为Ｉ一Ⅱ级。结论：ＣＬＡＧ方案治疗复发难治性急性髓系白血病有 效率较高。化疗所致骨髓抑制较重，但合并感染、出血可控制，非血液学毒性轻微，安全性较好，可作为复发 难治急性髓系白血病挽救性治疗的首选方案。 【关键词】克拉屈滨；复发难治急性髓系白血病；疗效；安全性 【中图分类号】Ｒ７３３．７１ 【文献标识码】Ａ ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１８．０７．０２３ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１８）０７—１０７５—０４ ７一Ｏ９—１０ 【收稿１３期】 ２０ｌ【修回日期】 ２０１７—１Ｏ—ｌ７ 【基金项目】 陕西省自然科学基础研究计划（编号：２０１３ＪＭ４０１６） 【作者单位】 西安市中心医院西安市血液病研究所，陕西西安７１０００３ 【作者简介】 高飞（１９８０一），男，辽宁人，主治医师，主要从事血液系统恶性疾病的基础研究及临床诊治工作。Ｅ—ｍａｉｌ：ＷＳＳ１Ｔｒ＠１６３．ｃｏｍ 【通讯作者】 宋艳萍（１９６６一），女，广东人，主任医师，博士，主要从事恶性血液病基础与临床研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｊｔｕｓｙｐ＠１６３．ｃｏｍ ·１０７６· ＣＬＡＧ 血 急性髓系白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）是成人 白血病中最常见的类型。采用蒽环类药物联合阿糖胞苷组 成的“３＋７”标准方案进行诱导治疗，完全缓解率（ＣＲ）达 ６０％一８０％ 。然而经过标准的巩固治疗，仍有超过５０％的 患者复发，５年的无病生存率（ＤＦＳ）仅为２０％～４０％＿１０ Ｊ。 案 Ｉ４ 。现就我中心近年来采用ＣＬＡＧ方案诱导治疗的１２ 例复发难治急性髓系白血病进行分析，评价其疗效及安全 性，结果报告如下。 １资料与方法 １．１临床资料 复发难治性急性髓系白血病患者预后不良，难治性白血病的 成因主要是白血病细胞耐药 。目前针对复发难治性急性 髓系白血病的诱导治疗，国际上没有统一的标准…。美国国 家综合癌症网络（ＮＣＣＮ）ＡＭＬ治疗指南及复发难治急性髓 系白血病中国诊疗指南均推荐对于脏器功能、体能状态较好 的复发难治ＡＭＬ患者应当积极采用强烈化疗方案，如嘌呤 类似物一克拉屈滨（２一ＣｄＡ）联合中、大剂量阿糖胞苷（Ａｒａ —回顾性分析我中心２０１５年６月至２０１６年８月应用 ＣＬＡＧ方案治疗的ｌ２例复发难治急性髓系白血病患者。所 有患者均经过规范骨髓形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生 物学确诊，诊断标准符合文献 Ｊ。复发难治的诊断标准符合 文献 。其中原发耐药２例，早期复发３例，晚期复发、继发 耐药７例。依据ＦＡＢ分型Ｍ２ａ ６例，Ｍ２ｂ １例，Ｍ４ＥＯ １例， Ｍ４ａ １例，Ｍ５ｂ ３例。１２例患者中，男性７例，女性５例，中位 年龄４７．５（２８～６０）岁。具体资料见表１。 ｃ）及粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）组成的ＣＬＡＧ方 表１ １２例患者一般资料及危险度分层 Ｔａｂ．１ １２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｒａｌ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ 注：危险度分层采用ＮＣＣＮ指南２０１７年第１版。 Ｎｏｔｅ：Ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ＮＣＣＮ ｇｕｉｄｅ ２０１７ ｆｉｒｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ １．２治疗方案 参照张之南、沈悌主编的《血液病诊断及疗效标准》进行 疗效评估 Ｊ，分为完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ）、部分缓 解（ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＰＲ）及未缓解（ｎｏ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＮＲ），总有 所有患者均采用１疗程ＣＬＡＧ方案进行挽救性化疗，具 体方案如下：２一ＣｄＡ ５ ｍｇ／（ｍ ·ｄ）静滴，第１～５ ｄ；Ａｒａ—Ｃ ２ ｇ／（ｍ ·ｄ）静滴，第１～５ ｄ；Ｇ—ＣＳＦ ２００ 注射，第０～５ ｄ。 １．３毒副反应判断及处理 （ｍ ·ｄ）皮下 效率（ｏｖｅｒａｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＯＲ）定义为ＣＲ＋ＰＲ。 １．６统计学分析 统计学分析采用ＳＰＳＳ １９．０软件进行数据处理。分类变 量比较采用）（ 检验，连续变量采用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差 异有统计学意义。 ２结果 毒副反应参照ＷＨＯ抗癌药物常见毒副反应分级标准进 行评价。所有应用ＣＬＡＧ方案患者均入住层流病床，全环境 保护。常规应用止吐、保肝、护胃、改善心肌代谢药物，同时 补液、碱化及利尿治疗，预防尿酸性肾病。当血红蛋白低于 ６０ Ｌ给予输注红细胞悬液；血小板低于２０×１０ ／Ｌ或有明 显出血倾向时给予输注机采血小板。合并感染患者给予强 效抗感染治疗，完善胸部ＣＴ、Ｇ试验、ＧＭ试验及微生物学检 查。 １．４观察指标 ２．１既往治疗经过 １２例患者中原发耐药２例，均经过２疗程标准剂量化疗 未缓解；早期复发（≤１２个月）３例，中位化疗次数为５（３— ８）次；晚期复发、继发耐药（＞１２个月）７例，中位化疗次数 １０（７～１２）次。 ２．２疗效分析 化疗期问及化疗后骨髓抑制期常规对血细胞计数、肝肾 功能、凝血功能进行监测。观察中性粒细胞减少合并发热以 及血小板减少所导致的出血，重点监测肺部感染、革兰阴性 杆菌败血症及侵袭性真菌病的发生。同时观察恶心呕吐、肝 所有患者均给予ｌ疗程ＣＬＡＧ方案化疗，总有效率 （ＯＲ）９０．９％，其中８例（７２．７％）达到完全缓解（ＣＲ），２例 （１８．２％）达到部分缓解（ＰＲ）。同时分析性别、危险度分层、 体能评分、原发耐药、疾病复发时间（继发耐药）对疾病完全 肾功能损害、心脏毒性、黏膜炎等非血液学毒性。化疗结束 且外周血细胞恢复或化疗结束后２～４周复查骨穿评价疾病 缓解情况。 １．５疗效判断 缓解率的影响，见表２。 ２．３毒副反应及安全性分析 １２例患者均出现Ⅲ一Ⅳ级血液学毒性，中位粒细胞缺乏 （＜０．５ Ｘ１０ ／Ｌ）时间为１９（１５～２７）天，中位粒细胞恢复（＞ 医学２０１８年４月 笫 鲞 ｏ７翅 旦垦 Ｑ Ｑ ：垒仑！： 鱼 ： １ ·１０７７· １．５×１０ ／Ｌ）时间为３１（２２～３５）天。主要毒副反应为粒细 其用于复发难治ＡＭＬ的治疗，进行了多期临床试验，取得了 胞缺乏及血小板减少所导致的感染和出血。其中肺部感染８ 例（７２．７％）；侵袭性真菌病５例（４５．５％），包括拟诊肺侵袭 性真菌病３例，口腔真菌感染１例，鼻真菌病１例；革兰阴性 杆菌败血症２例（１８．２％），包括大肠埃希菌１例，铜绿假单 胞菌１例，以上感染病例均经强效联合抗感染治疗后控制。 ６例患者（５４．５％）发生Ⅲ一Ⅳ级出血，以皮肤黏膜出血、鼻 出血为主，经成分输血及止血治疗均可控制，平均输注血小 良好的疗效 ］。Ｒｏｂａｋ＿９ 等采用１疗程ＣＬＡＧ方案诱导治疗 ２０例复发难治ＡＭＬ，其中１０例达完全缓解，ＣＲ率５０％，２例 达部分缓解，ＰＲ率１０％，显示了良好的挽救治疗效果。为了 进一步增强疗效，Ｗｉｅｒｚｂｏｗｓｋａ 刮等在ＣＬＡＧ方案的基础上 加用米托蒽醌，采用ＣＬＡＧ—Ｍ方案诱导治疗１１８例复发难 治ＡＭＬ患者，ＣＲ率为５８％，４年总生存率（０ｓ）为１４％。国 外一项回顾性研究中，采用ＣＬＡＧ方案（２一ＣｄＡ＋Ａｒａ—Ｃ＋ 板量８０ Ｕ，１例患者因弥漫性肺泡出血早期死亡。化疗所致 恶心呕吐、肝肾毒性、口腔黏膜炎等非血液学毒性均为Ｉ一 Ⅱ级，见表３。 表２ １２例患者疾病完全缓解率影响因素分析ｎ（％） Ｔａｂ．２ １２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎａｌｙ— ｓｉｓｆａｃｔｏｒｓ ｎ（％） 注：各因素对比无统计学差异，Ｐ＞０．０５。 Ｎｏｔｅ：Ｃｏｎｔｒａｓｔ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ，Ｐ＞０．０５ 表３ １２例患者非血液学毒性分析ｎ Ｔａｂ．３ １２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｎ ３讨论 克拉屈滨（２一ＣｄＡ）是嘌呤核苷类似物，与氟达拉滨 （ＦＡ）和喷司他丁（ＤＣＦ）具有相似的结构和作用机制，对分 裂期和静止期的淋巴细胞均有细胞毒作用 Ｊ。在期细 胞内，克拉屈滨通过抑制核糖核苷酸还原酶（ＲＮＲ）或与 ｄＡＴＰ整合入ＤＮＡ从而抑制ＤＮＡ合成；在静止期细胞内，克 拉屈滨引起ＤＮＡ单链断裂从而诱导核糖聚合酶（ＰＡＲＰ）过 表达，消耗烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）和三磷酸腺苷 （ＡＴＰ）导致细胞死亡 Ｊ。克拉屈滨最初主要用于惰性淋巴 瘤及毛细胞白血病的治疗，取得了令人满意的效果 Ｊ。另外 克拉屈滨与阿糖胞苷具有协同作用，能使Ｓ期细胞脱氧胞苷 酶（ＤＫＣ）活性增强，从而增加阿糖胞苷活性产物（Ａｍ— ＣＴＰ）在细胞内的浓度，进而杀灭肿瘤细胞 Ｊ。 由于克拉屈滨良好的抗肿瘤细胞增殖作用，国外学者将 Ｇ—ＣＳＦ）与ＭＥＣ方案（ＭＩＴ＋Ｖｐｌ６＋Ａｒａ—Ｃ）挽救性治疗复 发难治性急性髓系白血病，其中ＣＬＡＧ方案的完全缓解率 （ＣＲ）为３７．９％，ＭＥＣ为２３．８％，中位总生存期分别为７．３ 和４．５个月，提示ＣＬＡＧ方案完全缓解率（ＣＲ）高，但对Ｏｓ 无改善 Ｊ。国内Ｄｕａｎ ＭＨ 等应用ＣＬＡＧ方案诱导治疗３３ 例复发难治急性髓细胞白血病患者，结果完全缓解２６例，完 全缓解率（ＣＲ）７８．８％，复发组完全缓解率（９３．８％）高于难 治组（６４．７％），中位总生存期１３．９个月，提示ＣＬＡＧ方案 ＣＲ率高，但不延长ＯＳ，缓解后应尽早行异基因造血干细胞 移植。国内Ｒｕ Ｕ 等报道采用ＣＬＡＧ方案治疗８例复发 难治ＡＭＬ患者，结果５例达到完全缓解，ＣＲ率６２．５％，中位 ＯＳ时间９．５（２～１８）个月，显示了良好的ＣＲ率。国内Ｃｈｅｎ ｘＭ＿Ｊ 等采用ＣＬＡＴ（２一ＣｄＡ＋Ａｒａ—Ｃ＋ＴＯＰ＋Ｇ—ＣＳＦ）方 案治疗１８例Ｒ—ＡＭＬ患者，结果１０例（５５．６％）获得完全缓 解（ＣＲ），２例（１１．１％）部分缓解（ＰＲ），总有效率（ＯＲ） ６６．７％，所有患者均出现重度骨髓抑制，２例因感染早期死 亡，１６例患者发生Ⅱ一Ⅳ级感染，均能获得有效控制，提示 ＣＬＡＴ方案治疗难治性急性髓系白血病有效，可作为桥接移 植的挽救治疗方案，并为不适合使用蒽环类药物化疗的难治 患者提供了新选择。Ｊａｇｌａｌ 等分别采用ＣＬＡＧ—Ｍ方案与 标准“３＋７”方案治疗经地西他滨诱导治疗失败的骨髓增生 异常综合征转化的急性髓系白血病患者，结果ＣＬＡＧ—Ｍ组 反应率６４％，中位ＯＳ ２０２天，“３＋７”方案组反应率２９％，中 位ＯＳ ８６天，ＣＬＡＧ—Ｍ方案取得了令人鼓舞的疗效。 本组回顾性研究中，１２例患者均系复发难治性急性髓系 白血病，均给予１疗程ＣＬＡＧ方案化疗，其中８例（７２．７％） 达到完全缓解（ＣＲ），２例（１８．２％）达到部分缓解（ＰＲ），总有 效率（ＯＲ）９０．９％。治疗结果与文献报道… 接近。ＣＬＡＧ方 案骨髓抑制较重，所有患者均出现粒细胞缺乏合并感染及血 小板减少所导致的出血，发生比例与文献报道 符合，所有 感染患者经强效抗感染治疗均控制，患者出血较重，但可控 制，仅１例因弥漫性肺泡出血早期死亡。所以ＣＬＡＧ方案骨 髓毒性较重，但感染、出血可控制，安全性良好。化疗所致恶 心呕吐、肝肾毒性、口腔黏膜炎等非血液学毒性较轻微，均为 Ｉ一Ⅱ级。性别、危险度分层、体能评分、原发耐药、疾病复 发时间（继发耐药）对缓解率的影响无统计学差异，Ｐ＞０．０５， 不除外样本量较小缘故。 综上所述，ＣＬＡＧ方案治疗复发难治ＡＭＬ具有良好的完 全缓解率，骨髓毒性强，但毒副反应可控制，安全性较好，感 染及出血等并发症的控制决定了治疗的成败。为复发难治 ＡＭＬ患者下一步进行造血干细胞移植赢得了时间。鉴于本 研究样本量少，且属于单中心结果，结论具有较大的局限性， 需扩大样本量的随机对照研究进一步评价。 【参考文献】 ［１］Ｐｒｉｃｅ ＳＬ，Ｌａｎｃｅｔ ＪＥ，Ｇｅｏ￣ｅ ＴＪ，ｃｔ ａ１．Ｓａｌｖａｇｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｇｉ— ·１０７８· 王晓雪，等 ｍｉＲ一１４８ｂ在急性髓系白血病中的表达及与临床特征的关系 １０８（２）：４７３—４７９． ｍｅｎｓ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：Ｉｓ ｏｎｅ ｂｅｔｔｅｒ？Ｅｆｉｃａｃｙ ｃｏｍｐａｒｉｆ— ｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＬＡＧ ａｎｄ ＭＥＣ ｒｅｇｉｍｅｎｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋ Ｒｅｓ，２０１１，３５ （３）：３０１—３０４． ［９］Ｒｏｂａｋ Ｔ，Ｗｒｚｅｓｉｅｎ—Ｋｕｓ Ａ，Ｌｅｃｈ—Ｍａｒａｎｄａ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｆ ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ（２一ｃｈｌｏｒｏｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ），ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ ａｎｄ Ｇ—ＣＳＦ（ＣＬＡＧ）ａｓ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ［２］ Ｐａｒｋ Ｈ，Ｙｏｕｋ Ｊ，Ｋｉｍ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ—ａｎｄ ｆｌｕ－ ｄａｒａｂｉｎｅ—ｂａｓｅｄ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｌ Ｊ］．Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ，２０００，３９ （１—２）：１２１—１２９． ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋａｅｍｉａ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１６，９５（１ １）：１７７７— １７８６． ［１Ｏ］ Ｗｉｅｒｚｂｏｗｓｋａ Ａ，Ｒｏｂａｋ Ｔ，Ｐｌｕｔａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ ｃｙｔｏｓｉｎｅ，ｍｉｔｏｘａｎｔｏｎｅ，ａｎｄ Ｇ—ＣＳＦ ｒ［３］ Ｌｅｕｋｅｍｉａ＆Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｇｒｏｕｐ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ （ＣＬＡＧ—Ｍ）ｉｓ ａ ｈｉｇｈｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｓａｌｖａｇｅ ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｄ ｒｅｌａｐｓｅｄ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｏｒ ｒｉｓｋ：ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ｒｅｌａｐｓｅ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ）ｉｎ Ｃｈｉｎａ（２０１７）［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１７，３８（３）：１８３—１８４． ｉｎ ＭＧ，Ｗｅｌｃｈ ＪＳ，Ａｕｇｕｓｔｉｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ［４］ Ｍａｒｔｉｆｎａｌ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｏｌｉｓｈ Ａｄｕｌｔ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００８，８Ｏ（２）：１１５—１２６． ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａ ｓｉｎｇｌｅ—ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｍｙｅｌｏｍａ，２００９，９（４）：２９８—３０１． ［１１］Ｄｕａｎ ＭＨ，Ｚｈａｎｇ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｍ．ＣＬＡＧ ｒｅｇｉｍｅｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ３３ ｃａ— ｓｅｓ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｆ［５］ ［６］ Ｚｈａｎｇ ＺＮ，Ｓｈｅｎ Ｔ．Ａｇｅｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅｍａｔｏ— ｓａｆｅｔｙ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１６，３７（７）：５７１—５７５． ［１２］ Ｒｕ ＬＪ，Ｌｉｎ Ｈ，Ｇａｏ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅ— ｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｍ］．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｒｅｓｓ，２００７：１０３—１１６，２７１． Ｒｏｂａｋ Ｔ．Ｐｕｒｉｎｅ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒａｒｅｒ ｃｈｒｏｎ— ｆｒａｅｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］． Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｌｙｍｐｈｏｍａ，２０１６，２５（１２）：７３９—７４２． ｉｃ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ，２００３，４４（３）：３９１— ４０９． ［１３］Ｃｈｅｎ ＸＭ，Ｗｅｎｇ ＪＹ，Ｄｅｎｇ ＣＸ，ｅｔ ａ１．ＣＬＡＴ ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｘｐ Ｈｅｍａ— ｔｏｌ，２０１６，２４（２）：３９９—４０４． ［７］ Ｄｕ ＹＨ，Ｗａｎｇ Ｗ，Ｊｉ ＣＹ．Ｃｌａｒａｐｉｎｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｒｕｇｓ，２０１３，１１（３）：３２—３５． ｏｎｓｋｉ ＪＺ，Ｇｏｒａ—Ｔｙｂｏｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ ａｌｏｎｅ ａｎｄ ｉｎ ［８］ Ｒｏｂａｋ Ｔ，Ｂｌｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ｏｒ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ｐｌｕｓ ｍｉ— ｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕ— ｋｅｍｉａ：ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ［１４］３ａｇｌａｌ ＭＶ，Ｄｕｏｎｇ ＶＨ，Ｂｅｌｌｏ ＣＭ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ，ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ，ｆｉｌ— ｇｘａｓｔｉｍ，ａｎｄ ｍｉｔｏｘａｎｔｏｎｅ（ＣＬＡＧ—Ｍ）ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｒｏ ｓｔａｎｄａｒｄ ｉｎ— ｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｆｒｏｍ ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｆｔａｅｒ ａｚａｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｌｅｕｋ Ｒｅｓ，２０１４，３８（４）：４４３— ４４６． （编校：谈静） Ｐｏｌｉｓｈ Ａｄｕｌｔ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｇｒｏｕｐ（ＰＡＬＧ ＣＬＬ２）［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００６， ｍｉＲ一１４８ｂ在急性髓系白血病中的表达及与临床特征的关系 王晓雪，莫文斌，王胡，李艳 Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ——１４８ ｂ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏ Ｊｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｗａｎｇ Ｘｉａｏｘｕｅ，Ｍｏ Ｗｅｎｂｉｎ，Ｗａｎｇ Ｙｕｅ，Ｌｉ Ｙａｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ． ｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆＣｈｉｏｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ ｌ１０００１，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍｉＲ一１４８ｂ ｉｎ ＡＭＬ，ａｎｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅ— ｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：４０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＭＬ ａｎｄ ２０ ｅａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｂｌｃｏｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍｉＲ一１４８ｂ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＲＴ—ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｍｉＲ一１４８ｂ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉ—ｆ ｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＡＭＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｎ——ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍｉＲ一１４８ｂ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｌａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅｒａ— ｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ．ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｌｏｗｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一１４８ｂ ｓｈｏｗｅｄ ｈｉｇｈｅｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一１４８ｂ（Ｐ＝０．０３８）．ＲＦＳ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｉｎ ｂｏｔｈ 【收稿日期】 ２０ｌ７—０９一Ｉ１【修回Ｆｔ期】 ２０１７一ｌ０—１２ ２０１３２２５０７９） 【基金项目】 辽宁省科技厅课题（编号：【作者单位】 中国医科大学附属第一医院血液科，辽宁沈阳１１０００１ 女，辽宁沈阳人，主治医师，主要从事血液病的诊断与治疗工作。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉａｎｇ１９５６９１＠１６３．ｃｏｎ 【作者简介】 王晓雪（１９８４一），ｌ：ｌｉｙａｎ２＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｉｎ．ｃｎ 【通讯作者】 李艳（１９５８一），女，辽宁沈阳人，主任医师，博士生导师，主要从事血液病的诊断与治疗工作。Ｅ—ｍａｉ
