预防艾滋病主要相关机会性感染技术指南

卫生部关于印发《复方新诺明预防艾滋病主要相关机会性感染技术指南》的通知

卫办医发〔2005〕223号

各省、自治区、直辖市卫生厅局，生产建设兵团卫生局：

    为配合国家艾滋病抗病毒治疗工作，向艾滋病病毒感染者和艾滋病病人提供全面、规范的医疗救治服务，我部委托中国疾病预防控制中心组织卫生部艾滋病临床专家工作组有关成员共同制定完成了《复方新诺明预防艾滋病主要相关机会性感染技术指南》（见附件）。现印发给你们，请参照执行。

附件：复方新诺明预防艾滋病主要相关机会性感染技术指南

二○○五年十月九日

附件：

复方新诺明预防艾滋病主要相关机会性感染技术指南

一、概述

机会性感染是艾滋病病人死亡的主要原因，随着感染HIV时间的增加，机体免疫力逐渐下降，HIV感染者对各种机会性感染的易感性也逐渐增加。预防机会性感染最有效的方法是抗病毒治疗，通过重建免疫系统，提高机体免疫力，达到预防的目的。但由于抗病毒治疗的复杂性及费用等方面的原因，很难让所有适合治疗的病人都得到抗病毒治疗，因此会有相当一部分病人因为各种原因无法接受抗病毒治疗。

与复杂且成本较高的抗病毒治疗相比，很多机会性感染可以使用相对简单、便宜的药物进行有效的预防或治疗，其中使用复方新诺明（TMP-SMZ，cotrimoxazole）预防卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）就是其中最具代表性的一种。美国于19年推荐使用复方新诺明预防PCP，目前这种预防性用药已经广泛被世界各国采用，世界卫生组织（WHO）和联合国艾滋病规划署（UNAIDS）也已将其作为对HIV感染者和艾滋病病人标准医疗服务的一部分向全球推荐。此外，复方新诺明除对PCP有较好的治疗和预防作用，对其他多种机会性感染，如弓形体，肺炎球菌、流感嗜血杆菌、非伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌导致的感染性疾病也有一定的预防和治疗作用。

为指导使用复方新诺明预防HIV主要相关机会性感染，特制定本指南。对于已经发生机会性感染的患者应及时寻求有条件的医疗机构和有经验临床医生的诊治，有关抗病毒治疗内容参见《国家免费艾滋病抗病毒治疗手册》。

二、预防性用药的入选标准

（一）成人

对于符合下列三个条件中任何一条的成年和青少年（≥14岁）HIV感染者，如果没有磺胺类药物过敏史，应使用复方新诺明进行预防性治疗：

1、CD₄细胞<200/mm³，或者（如果无法开展CD₄检测）总淋巴细胞计数<1200/mm³

2、出现WHO临床IV期的疾病或症状（见表一）

3、有口腔念珠菌感染史

注:

⁽¹⁾ HIV消耗综合征:体重下降>10%,再结合不明原因的慢性腹泻或慢性虚弱和不明原因的发热超过1个月。

⁽²⁾ HIV脑病：认知障碍或/和运动功能失调，影响每天的活动，持续数周到数月，除HIV感染外，无法用其他疾病解释上述情况。

（二）儿童

对于符合下列三个条件中任何一条的儿童HIV感染者应使用复方新诺明进行预防性治疗：

1、所有出生于HIV阳性母亲的婴儿在出生4～6周后开始服用复方新诺明，以预防PCP。并应一直服用至排除HIV感染为止（使用抗体检测的方法为18个月）

2、确诊HIV感染的1-5岁儿童，CD₄<500/mm³，CD4百分比<15%

3、确诊HIV感染的5岁以上儿童CD₄<200/mm³，CD4百分比<15%

三、预防性用药的中止

（一）成人及青少年

对于成人及青少年患者如果出现以下二种情况中的任意一种可停止预防性用药：

1、抗病毒治疗后，CD₄细胞计数上升到大于200/mm³，并且维持该水平超过3个月

2、治疗中出现严重的药物毒副反应，如：出现固定性药疹或Stevens－Johnson综合症等严重的皮肤反应、肝肾功能不全或严重的血液毒性

除去上述情况，成人及青少年使用复方新诺明的预防性治疗应该终生的。

（二）儿童

对于儿童患者如果出现以下三种情况中的任意一种可停止预防性用药：

1、排除HIV感染：<18个月的婴儿通过HIV DNA或RNA检测排除感染；>18个月的婴儿，通过HIV抗体检测排除感染

2、抗病毒治疗后免疫系统得到重建：抗病毒治疗3至6个月后，CD₄百分比大于15％；或者抗病毒治疗6个月后临床显示免疫功能已开始重建

3、治疗中出现严重的药物毒副反应，如：出现固定性药疹或Stevens－Johnson综合症等严重的皮肤反应、肝肾功能不全或严重的血液毒性

四、预防性用药的方法

（一）成人及青少年

复方新诺明片剂（TMP 80mg/SMZ 400mg），口服，每日一次，每次2片

（二）儿童

儿童用药的剂量应根据其体重计算。对体重小于10-12kg的儿童推荐使用糖浆（每5ml含40mg TMP和200mg SMZ），具体剂量如下：

五、预防性用药中的随访

为保证治疗的质量，在患者服用复方新诺明进行预防性治疗后，应对患者进行定期的随访。随访频率对于成人患者，建议最初每月一次，待患者能够较好的耐受治疗后，可每三个月随访一次；对于儿童患者，每月均应随访一次。随访内容主要包括：

（一）毒副反应的监测和处理

复方新诺明最常见的副反应是药物过敏，多表现为皮疹。轻者出现红斑性药疹，重者可出现Stevens－Johnson综合征，表现为大疱性表皮松解、萎缩坏死性或剥脱性皮炎，甚至危及生命。复方新诺明也会引起血象的变化，在有条件的情况下或出现临床指征时，应每月进行血红蛋白和白细胞计数的检测，如果联用AZT在第1个月每2周应检测1次。

其他可能的副反应还有发热、血氮升高、肝炎、血钾升高和肾功能损伤等。

对于较轻微的副反应，采取积极的对症处理即可，如皮疹可用抗组胺类药物处理，恶心可用止吐类药物处理，发热可用解热类药物处理，对症处理应在症状出现时就积极开展，而非等到严重需停药时。对于严重的副反应应马上停药并及时转诊到有条件的医院进行处理。

（二）依从性督导

通过复方新诺明预防性治疗来培养病人良好的依从性对于以后抗病毒治疗的开展非常重要。在随访中，医生应该注意询问病人是否按照医嘱定时定量服药，有无遗漏、忘服及擅自减量的现象。对于依从性不佳的病人应反复进行依从性教育，对同时进行抗病毒治疗的病人更应加强依从性支持和教育工作。

七、备选方案

若患者不能耐受复方新诺明，可使用氨苯砜50mg 每天2次或者100mg 每天1次作为备选方案。对于CD4<100/mm³ 且弓形体抗体阳性的患者，应在本方案中增加乙胺嘧啶（息疟定）50mg/周和叶酸25mg/周。氨苯砜常见的副反应有恶心、呕吐、贫血、高铁血红蛋白血症、皮疹和发热等。

艾滋病患者常见的机会感染

（一）病毒性感染症
    　　 1．巨细胞病毒感染是一种少见病，但在AIDS患者中约占90%，是AIDS常见的并发症，也是AIDS患者致死的一个重要的合并症。感染可累及肺、消化道、肝及中枢神经系统和多个脏器，约有1/3患者合并网膜炎，临床症状为发烧、呼吸急促、发绀、呼吸困难等，胸部X线照片多出现间质性肺炎的改变，双肺野可见弥漫性的毛玻璃或网状小颗粒状阴影，晚期因肺泡腔中分泌物贮留而发展为肺泡改变，AIDS患者对巨细胞病毒的抗体效价升高。
   
    　　 2．单纯疱疹病毒感染症：单纯疱疹病毒（Herpes Simplox Virus，HSV）引起的感染症与CD4T淋巴细胞数有关，在口唇、阴部、肛周处形成溃疡病变、疱疹性瘭疽（广泛皮肤糜烂）等难治病变，疼痛明显，也可以见到疱疹性肺炎，消化道及疱疹性脑炎。血清学方面诊断意义不大，可用基因诊断方法确诊。治疗选用无环鸟苷静滴。
   
    　　 3．带状疱疹（Herps zoster）本症是由水痘——带状疱疹病毒（Varicella-Zoster virus，VZV）引起，在美国50岁以下的患带状疱疹者应怀疑有HIV感染的可能。非洲多数患者呈现颜面带状疱疹以至发展网膜坏死。治疗同单纯疱疹病。
   
    　　（二）细菌性感染
    　　 1．非典型抗酸菌症：AIDS患者并发细菌感染，多为分枝杆菌所致的全身感染。本病无自觉症状，在临床上也没有特异性的表现，有些病人出现盗汗、高热、全身衰弱、腹泻、腹痛、吸收不良等消化系统症状。此外还可见到贫血、体重下降。诊断主要靠血液培养。治疗多用抗结核药物，但常常有耐药性。由于该感染不会危及生命，所以可采取消炎、解热镇痛剂及加强营养等对症疗法。
   
    　　 2．结核病，AIDS患者常常发生结核病的复发。以肺外重症全身感染多见，胸X片多为正常，由于AIDS患者免疫系统受到破坏，所以结核菌素反应多为阴性。因多为全身感染，故在粪便、血液、尿、痰以及淋巴结、肺、肝、胃肠粘膜、骨髓等活检标本的涂片，培养均有结核菌的存在，在诊断上意义较大。治疗可用抗结核药物。由于结核菌可以通过飞沫感染等方式向健康人扩散，对可疑并发结核病的AIDS患者应服用雷米封预防。
   
    　　（三）深部真菌感染症
    　　 1．念珠菌病（Candidiasis）念珠菌感染是机会真菌症中最常见的一种。在AIDS中显得优为突出，除了合并皮肤、口腔浅部念珠菌感染外，还可引起食道念珠菌病。可出现体重减少，倦怠感，非特异的消化系统症状主要有咽下困难，胸骨后疼痛。诊断可进行白色念珠菌分离。AIDS早期诊断依据中，本症占很重要的位置。治疗，采用抗真菌剂，可使症状好转，但易再发，显示难治性。
   
    　　 2．隐球菌病（Cryptococcosis）AIDS患者合并隐球菌病的发病率为6%，以脑脊髓膜炎最为多见，亦可合并肺隐球菌病或隐球菌心外膜炎，临床上主要表现为发热、头痛、倦怠感、羞明、精神状态变化、痉挛等症状。脑脊液检查在诊断上很重要，蛋白、细胞数增加，髓压升高，糖减少等。
   
    　　（四）原虫、寄生虫侵染。 卡氏肺孢子虫性肺炎（Pneumocytsis carinii pneumonia PCP卡氏肺炎）：卡氏肺孢子虫是众所周知的典型的机会感染的病原体之一，一般在健康人的肺泡中也有寄生，但多为不显性，也是人畜共患的一种疾病，当其宿主免疫功能受某种原因使其减退时得以繁殖及发挥其病原性，在AIDS中由于免疫系统受到损害，而导致卡氏肺孢子虫肺炎的发生。 卡氏肺包子虫肺炎是非常重要的机会感染症，在初发AIDS时有60%并发此症，全病程中将有80%-85%合并本症。初期症状由于低氧血症出现进行性呼吸障碍为特征，特别是劳动时出现气喘、呼吸困难、干性咳嗽、发热等自觉症状。 胸X片所见，多为非特异的浸润阴影，5%显示正常。咳痰粘稠，确诊需检出卡氏肺孢子虫，取材时先洗净支气管肺泡，经支气管取材或开胸取肺组织活检。
   
    　　关于ADIS并发卡氏肺炎与非AIDS并发卡氏肺炎，在临床上有所不同，见表3。
    　　表3 AIDS合并卡氏肺孢子虫肺炎与非AIDS合并卡氏肺孢子虫肺炎的不同点
   
    　　项目 AIDS并PCP
    　　　　 非AIDS并PCP
    　　　　 流行病学
    　　　　 发病率高
    　　　　 美国占60%～%
    　　　　 日本占半数 发病率低
    　　　　 CDC：0.01～1.1% Stjode C.R.H22%～42%
    　　　　 日本京都医大儿科30.6% 前驱症状 潜伏期长（1～27日平均28日）
    　　　　 比较短（1～15日平均5日）
    　　　　 临床症状 比较缓慢症状长时间持续、发热、PaO2，x-p等稍缓慢 发病急 症状急剧 治疗效果 约两周以上 约1～2周以内 ST合剂的副作用 发疹等副作用频发发病率.7% 副作用轻微者多发病率11.8.% 死亡率 一次发病到死亡约占50% 20%～50% 再发率 高(约20%) 低(成人基本0%，小儿占11.8%) 病理组织象的改善 表现延迟多 经治疗，早期改善 P．C的残留 长期残留者多 由于治疗，显著减少 全身播散可能性 多（？） 少（？） 治疗：复方新诺明为首选药物，其有效率与AIDS以外的其他免疫缺陷患者几乎相同，约占50%～60%，但该药引起的药物性发热、皮疹、白血球、血小板减少、肝功能障碍等副作用的发生率较高，在不经治疗情况下，几乎100%死亡。 AIDS患者还可并发类似于孢子虫病。如阿米巴病，毒浆体原虫病，隐性孢子虫病。